Effets indésirables, interactions médicamenteuses et risques

Deux substances, deux profils de risque distincts

Les effets indésirables des médicaments à base de cannabinoïdes dépendent en premier lieu de leur composition. Il convient de distinguer les effets liés au THC (composé psychoactif) de ceux liés au CBD (composé non psychoactif).

Effets indésirables du THC

Effets neuropsychiatriques :

• Anxiété, voire attaque de panique (dose-dépendant)
• Euphorie ou dysphorie (variable selon les individus)
• Altération de la mémoire à court terme (réversible à l’arrêt)
• Risque de décompensation psychotique chez les personnes prédisposées

Effets cardiovasculaires :

• Tachycardie (fréquente, généralement bénigne)
• Hypotension orthostatique (risque de chute, particulièrement chez les personnes âgées)

Risque de dépendance : La dépendance au cannabis est documentée. Son incidence est estimée à environ 9 % des utilisateurs.

Effets indésirables du CBD

• Diarrhées et troubles digestifs : fréquents aux doses thérapeutiques élevées
• Fatigue, somnolence
• Interactions médicamenteuses : le CBD inhibe des enzymes du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2C9), modifiant le métabolisme d’autres médicaments (anticoagulants, antiépileptiques, immunosuppresseurs)
• Hépatotoxicité : des élévations des transaminases ont été rapportées à doses élevées

Signaux de pharmacovigilance identifiés

Le 5e rapport annuel de l’ANSM (avril 2024 — juillet 2025) recense 30 cas de pharmacovigilance :

• Deux cas de cytolyse hépatique signalés fin 2025 : surveillance biologique recommandée chez certains profils
• Hypérémèse cannabique : syndrome documenté, encore mal connu des prescripteurs
• Interactions CYP450 : le CBD et le THC génèrent des interactions avec au moins 57 médicaments à index thérapeutique étroit

Populations à risque particulier

Population	Risque principal
Adolescents et jeunes adultes	Impact sur le développement cérébral (THC), risque psychiatrique accru
Antécédents psychiatriques	Décompensation psychotique, aggravation de troubles anxieux
Femmes enceintes ou allaitantes	Passage transplacentaire et dans le lait maternel documenté
Personnes âgées	Risque cardiovasculaire, chutes, interactions médicamenteuses
Cardiopathie connue	Tachycardie, hypotension

En résumé

Le cannabis médical n’est ni sans risque ni uniquement dangereux. Comme tout médicament, son utilisation suppose une évaluation bénéfice/risque individuelle.